研究發(fā)現(xiàn)，一種常用于治療絳蟲感染的藥物，即氯硝柳胺（Niclosamide），
或有助于預(yù)防COVID-19患者肺部形成非典型的融合細(xì)胞。該項(xiàng)研究的通訊作者為英國倫敦國王學(xué)院的Mauro Giacca教授。
研究團(tuán)隊(duì)提到，COVID-19是一種具有獨(dú)特特征的疾病，包括肺血栓形成、頻繁腹瀉、炎癥反應(yīng)異常激活和肺功能快速惡化，并伴有肺泡水腫。截至目前，這些發(fā)現(xiàn)的病理基礎(chǔ)尚不清楚。
在這項(xiàng)研究中，Giacca及其同事研究了2020年3月至5月期間死于COVID-19的41位患者肺部的死后樣本。他們發(fā)現(xiàn)，COVID-19患者肺部感染的肺上皮細(xì)胞形態(tài)異常，常常會融合在一起。其中一些融合細(xì)胞（也稱為合胞體）含有超過20個(gè)不同的細(xì)胞核。
研究認(rèn)為，這些合胞體的產(chǎn)生是由于SARS-CoV-2刺突蛋白（S蛋白）在細(xì)胞膜水平上的激活，這一融合過程受到S蛋白的介導(dǎo)，S蛋白能引發(fā)鈣振蕩并使名為TMEM16F的蛋白活化。
藥物抑制SARS-CoV-2刺突蛋白誘導(dǎo)的合胞體。
基于這些觀察結(jié)果，研究團(tuán)隊(duì)篩選了3000多種已經(jīng)臨床獲批的藥物，尋找哪些分子能抑制這種刺突蛋白誘導(dǎo)的細(xì)胞融合。該研究篩選出了83種藥物，并對43種還能防止病毒復(fù)制和細(xì)胞損傷的分子開展了進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)。其中，抗寄生蟲藥物氯硝柳胺是最有效的分子之一。氯硝柳胺開發(fā)于上世紀(jì)50年代，最初是作為對付釘螺的殺螺劑，之后被批準(zhǔn)用于治療人體的絳蟲感染，已知對多種病毒具有殺滅活性。
藥物對SARS-CoV-2復(fù)制和細(xì)胞內(nèi)鈣振蕩的影響。
研究稱，氯硝柳胺能在實(shí)驗(yàn)中抑制病毒復(fù)制，減弱能表達(dá)S蛋白細(xì)胞的鈣振蕩，抑制TMEM16F的活性，并防止S蛋白誘導(dǎo)的合胞體的形成。研究團(tuán)隊(duì)指出，已知能抑制TMEM16蛋白家族其他成員的藥物在這些實(shí)驗(yàn)中也表現(xiàn)良好，或能針對治療COVID-19的作用展開進(jìn)一步研究。
論文鏈接：https://nature.com/articles/s41586-021-03491-6
